百濟(jì)神州2022年產(chǎn)品大賣近85億元 國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥“春天”到來？

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雖然2022年醫(yī)藥行業(yè)融資、新藥上市情況都受到了疫情影響，但是中國(guó)藥企的研發(fā)管線占比，以及中國(guó)新興生物制藥公司的管線占比仍保持上升態(tài)勢(shì)。

2月27日，百濟(jì)神州公布了2022年第四季度和全年的美股業(yè)績(jī)報(bào)告，以及2022年度A股業(yè)績(jī)快報(bào)。根據(jù)A股業(yè)績(jī)快報(bào)，百濟(jì)神州2022年全年業(yè)績(jī)?cè)賱?chuàng)新高，營(yíng)業(yè)收入達(dá)95.66億元，同比增長(zhǎng)26.1%。其中，公司全年實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品銷售收入84.8億元，同比增幅高達(dá)107.3%。美股財(cái)報(bào)顯示，截至2022年底，百濟(jì)神州現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物、受限資金和短期投資約為45億美元。

對(duì)于此次業(yè)績(jī)表現(xiàn)，百濟(jì)神州首席財(cái)務(wù)官王愛軍表示，百濟(jì)神州已建立了強(qiáng)勁的現(xiàn)金流，同時(shí)2022年產(chǎn)品總收入達(dá)到13億美元的成績(jī)，公司已做好充分準(zhǔn)備，運(yùn)用自身的全球性規(guī)模和資金實(shí)力，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期增長(zhǎng)。

不得不說，2022年，資本市場(chǎng)風(fēng)云突變，生物醫(yī)藥板塊開始震蕩下行的情況不斷出現(xiàn)，同時(shí)，在多重不確定因素疊加影響下，生物醫(yī)藥投融資市場(chǎng)降溫明顯，不少創(chuàng)新企業(yè)生存艱難，使得部分企業(yè)試圖通過裁員、縮減布局“過冬”。

盡管在競(jìng)爭(zhēng)激烈、富有挑戰(zhàn)的醫(yī)藥市場(chǎng)中，百濟(jì)神州依舊交出了不錯(cuò)的業(yè)績(jī)答卷，其中“制勝”點(diǎn)何在？

“網(wǎng)紅”產(chǎn)品驅(qū)動(dòng)全球放量

2022年，百濟(jì)神州的重磅產(chǎn)品業(yè)績(jī)表現(xiàn)較為亮眼。百濟(jì)神州自主研發(fā)的BTK抑制劑百悅澤(澤布替尼)在2022年全球銷售額達(dá)38.29億元，美股財(cái)報(bào)顯示，同比增幅高達(dá)159%。在美國(guó)，百悅澤的銷售額為26.44億元，上年同期為7.46億元，增長(zhǎng)超過2倍。在中國(guó)，澤布替尼實(shí)現(xiàn)銷售額10.15億元，上年同期為6.52億元。從單季度表現(xiàn)來看，百悅澤2022全年實(shí)現(xiàn)了連續(xù)的季度環(huán)比增長(zhǎng)。

這也是由于，百悅澤的“出?！陛^為順利，在海外收入已經(jīng)遠(yuǎn)超中國(guó)，其中美國(guó)市場(chǎng)占全球銷售額約七成。財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，百悅澤的全球商業(yè)化版圖已拓展至超過65個(gè)市場(chǎng)，全球化布局早已遙遙領(lǐng)先。2022年以來，百悅澤已在20個(gè)市場(chǎng)取得34項(xiàng)藥政批準(zhǔn)。

在適應(yīng)癥拓展方面，2023年1月，百悅澤獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)成人患者。這是百悅澤在美國(guó)取得最重要的一項(xiàng)上市批準(zhǔn)，也是繼ALPINE頭對(duì)頭研究取得優(yōu)效性結(jié)果后的又一里程碑。當(dāng)前，澤布替尼在更新版的美國(guó)國(guó)家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)(NCCN)B細(xì)胞淋巴瘤指南中，已被列為治療CLL/SLL最高級(jí)別的推薦方案。

根據(jù)德意志銀行報(bào)告，2022年BTK全球市場(chǎng)規(guī)模約為84億美元，而到2026年，這一市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將增加至204億美元，增長(zhǎng)潛力巨大。CLL是西方國(guó)家最常見的白血病類型，也是全球BTK競(jìng)爭(zhēng)格局中最關(guān)鍵的適應(yīng)癥領(lǐng)域。全球第二款BTK抑制劑阿卡替尼在2019年獲批該適應(yīng)癥后，銷量呈現(xiàn)爆發(fā)性增長(zhǎng)，從2019年的1.64億美元攀升至2022年的20億美元。而在新一代BTK產(chǎn)品的沖擊下，伊布替尼2022年銷售額首次出現(xiàn)下滑，降幅比例達(dá)14.5%。此外，2022年伊布替尼在NCCN等國(guó)際臨床指南中的推薦地位均被降級(jí)。

隨著百悅澤在歐盟、美國(guó)接連“解鎖”CLL這一重磅適應(yīng)癥領(lǐng)域，預(yù)計(jì)將帶來新一輪的市場(chǎng)搏殺，從而進(jìn)一步驅(qū)動(dòng)全球放量，打開更廣闊的增長(zhǎng)空間。

百濟(jì)神州另一款自研產(chǎn)品抗PD-1抗體百澤安(替雷利珠單抗)在2022年也實(shí)現(xiàn)了強(qiáng)勁增長(zhǎng)。財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2022年百澤安在中國(guó)的銷售額達(dá)到28.59億元，美股財(cái)報(bào)顯示，同比增幅達(dá)66%。

目前，國(guó)內(nèi)PD-1市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨白熱化，已經(jīng)上市的幾款PD-1/L1產(chǎn)品在內(nèi)卷化的市場(chǎng)中，表現(xiàn)大相徑庭。據(jù)此前財(cái)報(bào)披露，2022年，信達(dá)生物的PD-1銷售額2.94億美元(約合人民幣20.27億元)，同比下降29.8%。君實(shí)生物暫未公布完整的年報(bào)數(shù)據(jù)，但截至去年前三季度，其PD-1產(chǎn)品銷售額僅為5.16億元。

對(duì)于PD-1而言，適應(yīng)癥成為重要的競(jìng)爭(zhēng)點(diǎn)。2月24日，百澤安斬獲一項(xiàng)新適應(yīng)癥，目前在中國(guó)共計(jì)10項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，另有2項(xiàng)新適應(yīng)癥申請(qǐng)獲得受理，是國(guó)內(nèi)獲批適應(yīng)癥最多的PD-1產(chǎn)品。此外，2023年1月，百澤安新增4項(xiàng)適應(yīng)癥進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄(2023年版)，截至當(dāng)前共有9項(xiàng)適應(yīng)癥被納入，也是納入醫(yī)保的適應(yīng)癥最多的PD-1產(chǎn)品。

全球化布局方面，百澤安已在全球8個(gè)國(guó)家或地區(qū)遞交新藥上市申請(qǐng)，包括美國(guó)、歐盟、英國(guó)、瑞士、澳大利亞、新西蘭、韓國(guó)、巴西等，申報(bào)適應(yīng)癥包括食管鱗癌(ESCC)、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)等領(lǐng)域。其中，F(xiàn)DA正在審評(píng)的百澤安用于二線治療ESCC的新藥上市申請(qǐng)備受市場(chǎng)關(guān)注。

財(cái)報(bào)顯示，百濟(jì)神州將攜手諾華，盡早推動(dòng)相關(guān)現(xiàn)場(chǎng)核查工作，預(yù)計(jì)FDA將于今年內(nèi)做出審評(píng)決議。這也意味著，百澤安有望實(shí)現(xiàn)PD-1領(lǐng)域國(guó)際化“零的突破”。

創(chuàng)新藥企“差異化”突破困局

受益于藥政改革，這兩年我國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力持續(xù)增強(qiáng)、創(chuàng)新成果不斷落地，生物醫(yī)藥領(lǐng)域投融資快速升溫，一躍成為全球最炙手可熱的行業(yè)。與此同時(shí)，生物醫(yī)藥領(lǐng)域是非常典型的投入產(chǎn)出周期很長(zhǎng)，產(chǎn)出確定性風(fēng)險(xiǎn)較高的產(chǎn)業(yè)。雖然從市場(chǎng)大環(huán)境來看，目前一二級(jí)市場(chǎng)投資都開始變得理性，不少創(chuàng)新藥企甚至在收縮過冬，但整體來說對(duì)于健康生命的需求仍然是巨大的。因此，醫(yī)藥創(chuàng)新差異化是破局的關(guān)鍵。

有創(chuàng)新藥企高管對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，在差異化方面，首先應(yīng)從從早期就瞄準(zhǔn)國(guó)際前沿，在全球市場(chǎng)形成核心競(jìng)爭(zhēng)力，依托技術(shù)平臺(tái)差異化，打造在全球具有核心競(jìng)爭(zhēng)力的一個(gè)產(chǎn)品管線。其次充分利用領(lǐng)先的技術(shù)平臺(tái)，打造全球化的高端的合作網(wǎng)絡(luò)。此外合作伙伴的選擇也至關(guān)重要。

“隨著外部環(huán)境、整個(gè)行業(yè)的變化，每一個(gè)靶點(diǎn)、每一個(gè)分子都在形成不同的競(jìng)爭(zhēng)格局，因此，做新藥的一個(gè)最基本的原則就是根據(jù)需求，持續(xù)調(diào)整產(chǎn)品管線的策略。與此同時(shí)，如果整個(gè)外部環(huán)境面臨挑戰(zhàn)，就應(yīng)該傾斜資源、集中火力，做一些重點(diǎn)的、更有潛力的項(xiàng)目，滿足更多病人需求、更嚴(yán)重的疾病需求?！痹摳吖苷f。

這也意味著，需要瞄準(zhǔn)精準(zhǔn)賽道做好差異化研發(fā)，而創(chuàng)新研發(fā)也是創(chuàng)新藥企長(zhǎng)期可持續(xù)發(fā)展的重要驅(qū)動(dòng)力。根據(jù)美股財(cái)報(bào)，2022年，百濟(jì)神州持續(xù)深耕創(chuàng)新研發(fā)，全年研發(fā)投入為16億美元。在研發(fā)之下，百濟(jì)神州現(xiàn)擁有約50款臨床階段候選藥物和商業(yè)化階段產(chǎn)品，已陸續(xù)進(jìn)入臨床研究階段，包括TIGIT抗體、BCL-2抑制劑、OX40抗體、BTK CDAC、HPK1抑制劑、LAG-3抗體等。

其中，BCL-2抑制劑BGB-11417正針對(duì)CLL、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、急性髓系白血病(AML)、骨髓增生異常綜合征(MDS)和多發(fā)性骨髓瘤(MM)等適應(yīng)癥，開展了廣泛探索性研究，有望成為公司下一個(gè)“同類最優(yōu)”藥物。財(cái)報(bào)顯示，2023年上半年，百濟(jì)神州將啟動(dòng)BGB-11417聯(lián)合百悅澤用于一線CLL的全球關(guān)鍵性試驗(yàn)。

此外，在研TIGIT抗體歐司珀利單抗與百澤安聯(lián)合用于肺癌適應(yīng)癥的研究，已進(jìn)展至3期臨床，另在宮頸癌、食管鱗癌、肝癌等不同適應(yīng)癥上均有探索性研究正在進(jìn)行。預(yù)計(jì)2023年，公司將對(duì)歐司珀利單抗多項(xiàng)2期研究進(jìn)行數(shù)據(jù)公布。

根據(jù)公開信息，在過去12年間，百濟(jì)神州已將16款自主研發(fā)的分子推入臨床階段。2023年，百濟(jì)神州計(jì)劃推出超過4個(gè)新分子實(shí)體。而自2024年起，公司方面預(yù)計(jì)，每年將推動(dòng)10款以上新的分子藥物進(jìn)入臨床階段。

IQVIA中國(guó)企業(yè)戰(zhàn)略負(fù)責(zé)人徐瑩也分析指出，創(chuàng)新研發(fā)能力是創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的第一個(gè)要素。不同企業(yè)擁有不同的資金規(guī)模、研發(fā)實(shí)力和擅長(zhǎng)治療領(lǐng)域，在研發(fā)布局上各有差異。選擇腫瘤、自免等熱門賽道亦或是“小而美”的潛力市場(chǎng)，通過自主研發(fā)還是引入外部?jī)?yōu)質(zhì)資產(chǎn)，“廣撒網(wǎng)”布局還是專精某個(gè)領(lǐng)域，爭(zhēng)做FIC/BIC還是選擇制劑創(chuàng)新或同類改良，不同藥企給出的答案不盡相同，但“差異化研發(fā)”和“以患者獲益與臨床價(jià)值指導(dǎo)研發(fā)”已成為共識(shí)。創(chuàng)新藥企應(yīng)通過布局新靶點(diǎn)、迭代研發(fā)技術(shù)、改變開發(fā)策略等進(jìn)行差異化布局，并關(guān)注臨床未滿足需求，避免同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，提高創(chuàng)新藥開發(fā)的臨床價(jià)值和患者獲益。

2022年是極具變革性的一年，在疫情和國(guó)內(nèi)外環(huán)境的多重沖擊下，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)正在加速洗牌，產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)或?qū)⒚媾R新一輪的重構(gòu)。從百濟(jì)神州交出的這一份“成績(jī)單”來看，無論從業(yè)績(jī)表現(xiàn)，抑或在全球化進(jìn)展、研發(fā)創(chuàng)新能力、全球供應(yīng)能力等關(guān)鍵維度上，均展現(xiàn)出領(lǐng)先的戰(zhàn)略優(yōu)勢(shì)及成熟的競(jìng)爭(zhēng)壁壘。在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)邁向高質(zhì)量和全球化發(fā)展的大勢(shì)下，這也意味著，創(chuàng)新藥行業(yè)并沒有因?yàn)槭袌?chǎng)的變化而停下進(jìn)步的步伐，不管是政策支持、資本市場(chǎng)、還是海外企業(yè)發(fā)展等方面，都在印證著創(chuàng)新藥行業(yè)的春天終將來臨。

（文章來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道）